危害描述是確定作用位點(diǎn)、作用機(jī)制和劑量-反應(yīng)關(guān)系（發(fā)生反應(yīng)的比例或者反應(yīng)的嚴(yán)重程度）的過程。在此過程中，很可能要建立一系列模型，包括用純數(shù)學(xué)表達(dá)的到以生物學(xué)原理為基礎(chǔ)表達(dá)的模型。結(jié)果，每種模型都在不同程度上反映人的實(shí)際疾病過程，并具有不同程度的不確定性。

模型不確定性在危害描述步驟中有重要意義。用數(shù)學(xué)方式的劑量-反應(yīng)關(guān)系在代表實(shí)際生物學(xué)過程方面具有很大的不確定性。盡管公認(rèn)劑量-反應(yīng)模型本身有很大的不確定性，但它是當(dāng)今預(yù)測(cè)對(duì)人體健康產(chǎn)生不良作用的最常用方法，并且在制定政策中也是行之有效的。由于對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的興趣不斷增長，對(duì)模型的作用，包括它們代表生物學(xué)過程的準(zhǔn)確度和完整性的要求也更高了。

危害描述中變異性和不確定性的一個(gè)重要問題是在所研究的種屬中，在所設(shè)定的劑量水平下，所得到的劑量-反應(yīng)的差異。為了提高力度和陰性反應(yīng)的價(jià)值，在動(dòng)物試驗(yàn)中典型做法是用大劑量。通常，這些攝入量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于一般情況下的人體攝入水平。對(duì)于人體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估而言，在高攝入量時(shí)收集到的攝入-反應(yīng)資料模型運(yùn)用于低攝入量水平時(shí)可能會(huì)不大準(zhǔn)確。另外，盡管絕大多數(shù)試驗(yàn)動(dòng)物是純系的，具有一致的遺傳特性，但是動(dòng)物個(gè)體間對(duì)相同劑量的仍有差異。如果非純系動(dòng)物，則會(huì)產(chǎn)生更大的差異。

危害描述中所產(chǎn)生變異性和不確定性的另一個(gè)問題是需要在不同種屬間外推。種屬間外推導(dǎo)致外推模型的不確定性和外推中所用參數(shù)間的變異性。