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抗體酶(abzyme)

放大字體  縮小字體 發布日期:2006-09-16

   又稱催化抗體(catalyticantibody)。為有酶樣活性的抗體。20世紀80年代中期抗體酶技術取得了突破性進展,其理論根據是酶的催化原理?茖W家們設想:如抗體能專一地識別某化學反應的過渡態,它應能利用其結合能降低該反應的活化能,從而像酶一樣催化該化學反應加速進行?贵w酶技術中研究得最廣泛的是酯水解反應。人們用與某些酯類水解反應之過渡態結構相似的化合物作為半抗原來生產單克隆抗體。由于單克隆抗體的特點是專一性強,設想這種抗體的結合位點應當契合該水解反應的過渡態結構,使其穩定在過渡態,進而催化其水解。結果按這種設想所得到的抗體不僅使酯的水解速度增加了103~104倍,而且還具備專一性、 pH依賴性及被抑制劑抑制等酶的基本特性?贵w酶的催化活性雖然仍比天然酶小,但這意味著可按人的意愿來設計和生產具有已知結合專一性的蛋白質,在理論上和實踐上均有重要意義。美國已將抗體酶技術商品化,在第一批具有應用價值的抗體酶中有與蛋白酶相似的抗體,可在特定的氨基酸序列上切割蛋白質,從而建立具有各種專一性的切割蛋白質抗體酶庫,就像限制性核酸內切酶庫一樣供研究者選用。有一種抗體酶可切開血纖維蛋白(血凝塊的主要成分),可能用于治療心臟病時溶解血凝塊。另一些抗體酶可固定在癌變細胞突出的蛋白質上,破壞癌細胞膜,因而將用于治療癌癥。還有些抗體酶可識別并破壞病毒中氨基酸連接所形成的特殊片段,從而防止病毒與靶細胞結合。有機合成化學家可望利用抗體酶技術提供新的催化劑,使那些現在還不能利用天然酶催化的復雜反應實現酶催化反應。

 
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