“相似”是指溶質與溶劑在結構上相似；“相溶”是指溶質與溶劑彼此互溶。例如，水分子間有較強的氫鍵，水分子既可以為生成氫鍵提供氫原子，又因其中氧原子上有孤對電子能接受其它分子提供的氫原子，氫鍵是水分子間的主要結合力。所以，凡能為生成氫鍵提供氫或接受氫的溶質分子，均和水“結構相似”。如ROH(醇)、RCOOH(羧酸)、R2C=O(酮)、RCONH2(酰胺)等，均可通過氫鍵與水結合，在水中有相當?shù)娜芙舛取．斎簧鲜鑫镔|中R基團的結構與大小對在水中溶解度也有影響。如醇：R—OH，隨R基團的增大，分子中非極性的部分增大，這樣與水(極性分子)結構差異增大，所以在水中的溶解度也逐漸下降。
對于氣體和固體溶質來說，“相似相溶”也適用。對于結構相似的一類氣體，沸點愈高，它的分子間力愈大，就愈接近于液體，因此在液體中的溶解度也愈大。如O2的沸點(90K)高于H2的沸點(20 K)，所以O2在水中的溶解度大于H2的溶解度。
對于結構相似的一類固體溶質，其熔點愈低，則其分子間作用力愈小，也就愈接近于液體，因此在液體中的溶解度也愈大。